HER2+ 乳腺癌肿瘤周围的微环境可以保护它们，并帮助它们对最广泛使用的治疗方法——单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐药性。而这种微环境中的一种特殊类型的细胞，即成纤维细胞，在这个过程中起着关键作用。这些细胞具有阻断免疫系统从而保护肿瘤的能力。找到克服这一问题的方法可以提高治疗杀死肿瘤细胞的能力。

具体来说，是存在 TGF-β 激活的成纤维细胞，它表达一种称为 FAP 的分子，保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗能够靶向呈现高水平 HER2 蛋白的癌细胞，当它与癌症结合时，它会激活强烈的免疫反应，这是其抗肿瘤功效的主要因素。

然而，在许多肿瘤中，免疫系统无法突破肿瘤周围的微环境来消除它。这会导致治疗耐药性并增加此类癌症逃避药物和进一步增殖的能力。这种机制是由 IMIM-Hospital del Mar 和 CIBER 癌症研究中心 (CIBERONC) 的一组研究人员在一项已发表在《自然通讯》杂志上的研究中发现的。

作者还发现了一种克服肿瘤自我保护能力并允许免疫系统作用于肿瘤细胞的方法。使用离体模型，即包括来自乳腺癌患者的活细胞的模型，研究人员表明，通过免疫疗法靶向表达成纤维细胞的 FAP 分子，可以逆转这种阻止免疫细胞进入的能力。

“当这种分子 FAP-IL2v 被添加到包含这种抗治疗微环境的离体重建的肿瘤中，与免疫细胞接触时，曲妥珠单抗的有效性就会恢复，”该研究的资深作者兼负责人 Alexandre Calon 博士说IMIM-Hospital del Mar 肿瘤微环境实验室转化研究的负责人。需要注意的是，生成的模型使用人类细胞，也适用于其他类型的肿瘤。

该研究已通过三组患者和 120 多个样本验证了结果。在所有这些中，发现成纤维细胞活化水平与免疫系统作用于肿瘤的能力直接相关。水平越高，尽管有曲妥珠单抗的作用，获取和消除肿瘤细胞的难度就越大。Calon 博士强调，这有助于更好地选择将从 FAP-IL2v 治疗中受益的患者，该治疗旨在使肿瘤微环境的作用失活。