由亨廷顿病患者皮肤细胞制成的神经元揭示认知衰退
亨廷顿氏病是一种致命的遗传性神经退行性疾病,是由出生时存在的遗传错误引起的,尽管其症状通常直到成年中期才开始出现。圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们一直在试图了解衰老过程如何引发症状的发作,并期望这些知识可以指出延迟或预防神经退行性变的治疗方法。
为此,华盛顿大学的一项新研究表明,随着患者年龄的增长,这种疾病会逐渐损害称为自噬的重要细胞管家过程,该过程负责消除细胞中的废物中的废物。这种管家在亨廷顿氏病中很重要,因为在特定种类的神经元中积累的废物会导致这些细胞过早死亡。
研究人员还表明,增强这些由亨廷顿病患者皮肤细胞产生的神经元中的自噬途径可以保护这些细胞免于死亡。
“我们的研究揭示了衰老如何引发自噬这一关键过程的丧失,并暗示我们可能如何尝试恢复这一重要功能,以延迟甚至预防亨廷顿病,”资深作者 Andrew S. Yoo 博士说。 .D.,华盛顿大学发育生物学教授。
该研究于 10 月 27 日发表在《自然神经科学》杂志上,也可能为了解衰老过程中的认知衰退提供线索。
亨廷顿氏病会破坏一种称为中等棘状神经元的特定类型的脑细胞,这种细胞的缺失会导致肌肉不自主运动、心理健康受损和认知能力下降。患者通常在疾病迹象首次出现后存活约 20 年。
在这项研究中,研究人员使用他们开发的一种技术将患者的皮肤细胞重新编程为中等多刺神经元,该技术允许成年皮肤细胞直接转化为各种类型的脑细胞,具体取决于皮肤细胞所针对的信号分子的特定配方。裸露。更常见的技术涉及使用干细胞——但干细胞将细胞的生物钟重置为早期发育状态,这在研究仅在成年期出现症状的疾病时没有用。
“我们从不同年龄的不同患者那里收集了皮肤细胞样本,并在出现症状之前和之后对疾病进行了建模,这使我们能够确定年轻和老年亨廷顿病患者之间的差异,”Yoo 说。“我们知道随着患者年龄的增长,一定会发生一些变化。他们都有亨廷顿基因的基因突变。我们想找出没有症状的年轻患者和积极表现出疾病迹象的老年患者之间的区别。 "
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